При многократном внутрижелудочковом введении НТФГП на фоне применения 6-ГОДА наблюдается почти полная защита дофаминсинтезирующих (ТГ-позитивных) нигральных нейронов, но значительно снижается по сравнению с нормой активность ТГ в нервных клетках, что может приводить к падению синтеза дофамина. Внутристриатное введение нейротрофогена через 4 нед после применения 6-ГОДА обеспечивает восстановление значительного количества дофаминергических нейронов и повышение моторной активности, тогда как у контрольных крыс, получивших нейротоксин без НТФГП, число ТТ-позитивных нигральных нейронов уменьшилось на 75-90 %.
В экспериментах на нечеловекообразных обезьянах внутри-желудочковая или внутристриатная инъекция НТФГП через 6 нед после окончания курсового введения нейротоксина обусловила ускорение улучшения состояния животных. Через 2 нед у обезьян ослаблялись брадикинезия, ригидность и нестабильность позы, улучшалась спонтанная локомоторная активность. Эффект трофогена поддерживался повторным его введением в течение 2 мес. При посмертном исследовании мозга обезьян обнаружено, что число выживших дофаминергических нигральных нейронов на 50 % выше, а размер нейрональных тел на 18 % больше этих показателей в контроле. Число нейритов также было значительно выше в группе подопытных обезьян. Соответственно этому и уровень дофамина в черной субстанции, вентроталамическом ядре и бледном шаре снизился менее значительно. При курсовом введении 300 мкг НТФГП на фоне нейротоксического эффекта МФТП улучшение состояния животных сохранялось на протяжении 120 дней после прекращения инъекций трофогена. Сочетание НТФГП с применением леводопы усиливало терапевтический эффект и позволяло избежать побочного действия этого традиционного препарата для лечения болезнь Паркинсона.
В опытах на тканевой мезэнцефалической культуре, обработанной 6-ГОДА, выявлено протективное влияние НТФГП на дофаминсинтезирующую функцию нейронов.
Комментариев нет:
Отправить комментарий