В связи с медленным нарастанием синтеза антител неврологически бессимптомная стадия снижения активности дофаминергической нигростриатной системы может продолжаться в течение нескольких месяцев. На стадии значительной кумуляции антител к дофамину уменьшается уровень дофамина в хвостатом ядре и черной субстанции; в каудатных структурах образуется генератор патологически усиленного возбуждения и развивается акинетико-ригидная форма паркинсонического синдрома. У животных возникают гипокинезия, резко выраженная брадикинезия, затруднение инициации движений, значительная ригидность мышц туловища и конечностей. Помещенный в центр открытого пространства кролик часами остается неподвижным, сохраняя обычную позу. Животное не реагирует на условный пищевой раздражитель и берет зеленый корм после многократных попыток вытянуть шею. Акинетико-ригидный синдром устойчив и может поддерживаться на протяжении нескольких месяцев при повторных курсах иммунизации.
Особенностью модели активной иммунизации белковым конъюгатом дофамина по сравнению с другими моделями паркинсонизма является большая длительность доклинической стадии заболевания, что позволяет изучать механизмы естественной защиты и восстановления нейронов, а также механизмы компенсации дефицита дофамина в стриатуме. Положительной характеристикой модели является возможность долговременного поддержания паркинсонического статуса, что позволяет увеличить продолжительность скрининговых исследований и наблюдений побочных эффектов антипаркинсонических препаратов.
Комментариев нет:
Отправить комментарий