Генератор патологически усиленного возбуждения

На фоне активности генератора у подопытных животных снижалась двигательная активность, возникала ригидность мышц туловища и конечностей. В некоторых случаях появлялся кратковременный мелкоамплитудный тремор головы, который возникал позже и исчезал раньше других паркинсонических симптомов. Таким образом, первичный дефицит дофамина в хвостатых ядрах приводит к преобладанию акинетико-ригидной формы паркинсонизма.

Через несколько суток происходили самоликвидация генератора патологически усиленного возбуждения в хвостатых ядрах и ликвидация связанных с его активностью паркинсонических симптомов. Это может быть связано с компенсацией утраты дофаминсинтезирующей функции погибших нейронов за счет повышения синтеза дофамина сохранившимися нигростриатными нейронами, по тем или иным причинам оказавшимися резистентными к нейротоксину.

Паркинсонический синдром, связанный с первичным дефицитом дофамина, корригируется системным введением агониста дофаминовых рецепторов бромокриптина и прекурсором дофамина L-ДОФА, которые усиливают дофаминовую трансмиссию и таким образом восстанавливают тормозной контроль активности холинергических нейронов.

Первичная гиперактивация холинергических нейронов. В эксперименте показано, что образование генератора патологически усиленного возбуждения в хвостатых ядрах может быть обусловлено первичной гиперактивацией холинергических нейронов хвостатого ядра. Об этом свидетельствует индукция генератора и паркинсонического синдрома ацетилхолином в ответ на введение ацетилхолина с ингибитором холинэстеразы непосредственно в ростральные отделы обоих хвостатых ядер. Гиперактивность возникает сначала в хвостатых ядрах, затем в черной субстанции, бледном шаре, вентролатеральном таламусе. На фоне деятельности генератора формируются паркинсонические симптомы: сначала появляется пароксизмальный тремор, затем развиваются олигокинезия и ригидность. Эпизоды тремора возникают синхронно с генераторными разрядами, амплитуда которых наиболее высокая в бледном шаре. Спонтанное исчезновение гиперактивности происходит сначала в черной субстанции, затем в хвостатых ядрах и вентролатеральном таламусе. В последнюю очередь гиперактивность исчезает в бледном шаре. Эффект введения ацетилхолина в хвостатые ядра может ограничиваться тремором.

Генератор патологически усиленного возбуждения и паркинсонический синдром дрожательно-ригидного типа индуцируются при системном введении холиномиметика окситреморина. Паркинсонические симптомы моделируются также при системном применении ингибитора холинэстеразы галантамина.

Гиперактивность ацетилхолинового генеза и паркинсонические симптомы подавляются центральными холиноблокаторами.