Активация NMDA-рецепторов имеет определенное значение в механизме гибели нейрональной клетки [Chase T.N., 2000]. Связывание глутамата NMDA-рецепторами индуцирует приток Са через Са -каналы, регулируемые NMDA-рецепторами. Глутамат действует как эксайтотоксичный нейротранс-миттер в отношении кортико-стриатных и кортико-нигральных путей.
В экспериментах на модели нейротоксического паркинсонизма показан антипаркинсонический эффект блокаторов глутаматных рецепторов.
До настоящего времени нет высокоселективных антагонистов NMDA-рецепторов, имеющих допустимый уровень толерантности для применения у людей. Амантадин и антихоли-нергические агенты, такие как проциклидин и профенамин (этопропазин), являются in vivo слабыми антагонистами NMDA-рецепторов. Кроме того, амантадин снижает токсичность, обусловленную стимуляцией NMDA-рецепторов, в богатых нейронами цереброкортикальных культурах. В клинике применяют такие препараты адамантанового ряда, как мидантан, амантадина гидрохлорид, амантадина сульфат (ПК-Мерц), симметрел. В эксперименте показан благоприятный эффект мемантина, блокирующего Са -каналы.
Комментариев нет:
Отправить комментарий