Кроме уменьшения численности дофаминсинтезирующих нейронов, существуют и другие механизмы возрастного снижения активности нигростриатной системы, которые сдерживают компенсаторное усиление синтеза дофамина сохранившимися нейронами.
С возрастом снижается активность тирозингидроксилазы (ТГ) - фермента синтеза предшественника дофамина L-ДОФА из тирозина. Следует подчеркнуть, что ТГ является ферментом, ограничивающим синтез дофамина. Содержание дофамина в одном из отделов стриатума человека - скорлупе - начинает снижаться с конца 1-го десятилетия жизни, уменьшаясь в 2,5, 5 и 9 раз соответственно к 19-32, 55-66 и 72 годам. К 60-летнему возрасту содержание дофамина в стриатуме (хвостатое ядро и скорлупа) уменьшается на 40-60 % от базального уровня.
У человека в отличие от других приматов в процессе старения в дофаминергических нейронах черной субстанции накапливается так называемый пигмент старения - меланин, метаболиты которого обладают нейротоксическими свойствами.
С возрастом повышается чувствительность дофаминсинтезирующих нейронов к пропаркинсоническим агентам. Роль возрастного фактора отчетливо выявляется на моделях нейротоксического паркинсонизма. Паркинсонические симптомы сравнительно легко воспроизводятся на старых животных по сравнению с таковыми у молодых. Для снижения количества стриатного дофамина на 80 % от возрастной нормы у старых животных требуется вдвое меньшая доза МФТП, чем для воспроизведения того же эффекта у молодых особей, что может быть связано с повышением уровня МАО-В в мозге при старении, а также со снижением естественных механизмов защиты и восстановления нейронов.
Комментариев нет:
Отправить комментарий