Паркинсонические синдромы можно моделировать с помощью МФТП на собаках, морских свинках, кроликах, кошках, мышах некоторых линий, лягушках. Большинство линий крыс, кроликов, морских свинок обладает значительной устойчивостью к МФТП, которую можно преодолеть лишь введением больших доз препарата. При этом у животных могут возникать не свойственные паркинсонизму патологические изменения в различных отделах мозга (гибель недофаминергических нейронов, повреждение капилляров, отек).
Для моделирования паркинсонизма наиболее подходят мыши линии C57BL/6.
Акинетико-ригидная форма МФТП-паркинсонизма хорошо воспроизводится на мини-свиньях, у которых происходит значительное и длительное уменьшение на 50-95 % уровня дофамина и его метаболитов в стриатуме, а симптомы паркинсонизма возникают в течение 5 дней после многократного применения нейротоксина и сохраняются в течение 1 мес..
Модель нейротоксического паркинсонизма, индуцированного МФТП или МФП+, отличается обратимостью патологического процесса и его клинических проявлений. Как правило, через несколько месяцев, недель (у приматов) или даже дней (у крыс и кроликов) после прекращения введения нейротоксина паркинсонические симптомы самопроизвольно исчезают, частично восстанавливаются уровень дофамина в стриатуме, число ТГ-содержащих нейронов в черной субстанции, двигательная и поведенческая активность, что ограничивает сроки использования модели. Тем не менее принципиально важные данные о нейропатохимических и патофизиологических механизмах паркинсонизма получены именно на этой жесткой модели острого воспроизведения паркинсонизма. Использование приматов расширяет возможности модели и продлевает сроки эксперимента, так как только у них и у больных наркоманией, употребляющих новый героин, возникают необратимые нейропатохимические и прогрессирующие клинические изменения, подобные идиопатической болезнь Паркинсона с частичным спонтанным восстановлением через 9-19 мес..
Комментариев нет:
Отправить комментарий