В черной субстанции старых приматов с МФТП-индуцированным паркинсонизмом определены тельца с нитеобразными или трубчатыми структурами, которые могут быть незрелыми тельцами Леви, характерными для патоморфологии болезнь Паркинсона.
Гибель значительной части популяции дофаминергических нигростриатных нейронов обусловливает падение секреции дофамина и снижения уровня этого тормозного нейротрансмиттера в стриатуме. Когда число погибших нейронов и уменьшение содержания стриатного дофамина достигают критического значения, превосходящего возможности компенсации, в хвостатых ядрах возникает агрегат расторможенных холинергических нейронов, который становится генератором патологически усиленного возбуждения - важным патофизиологическим механизмом болезнь Паркинсона. Нейротоксическая модель паркинсонизма, вызванного МФТП или МФП+, воспроизводит олигокинезию, мышечную ригидность и тремор покоя. Введение МФТП в одну из сонных артерий позволяет моделировать гемипаркинсонизм. Наиболее выраженный и длительный (до 6-8 мес) паркинсонический синдром возникает у приматов при дегенерации 90% пула нигральных нейронов.
У крыс обнаружена значительная устойчивость к МФТП и МФП , которая снижается с возрастом. Введение МФП+ в достаточной дозе вызывает дегенерацию дофаминергических нейронов в черной субстанции, падение до 95 % уровня дофамина в стриатуме, что приводит к развитию олиго- и брадикинезии, ригидности. При этом у животных не развиваются неврологические симптомы, которые свидетельствовали бы о неадекватности модели. Паркинсонический синдром сохраняется в течение 72 ч после введения нейротоксина.
Комментариев нет:
Отправить комментарий