Скорость дегенерации аксона

Для моделирования паркинсонических симптомов можно использовать аналог МФТП стилбазол и дериваты МФТП 4-толил и 4-арилпиридин.

Нейротоксин 6-гидроксидофамин (6-ГОДА). Недостаточность дофаминергической нигростриатной системы моделируется нейротоксином 6-ГОДА, вызывающим дегенерацию катехоламинергических структур.

Нейротоксин вводят в передний мозговой пучок, в котором локализованы нервные волокна нигростриатных нейронов, в боковой желудочек мозга, большую затылочную цистерну или же непосредственно в стриатум либо черную субстанцию (обычно унилатерально).

При введении 6-ГОДА в проводящие пути нейротоксин захватывается и транспортируется аксоплазматическим током в антеро- и ретроградном направлении. Скорость дегенерации аксона зависит от его длины. Дегенеративные процессы в терминалях начинаются уже через 1 ч. Существенные повреждения дофаминергических структур возникают, начиная с 1-2 нед после введения нейротоксина, и прогрессируют вплоть до 16 нед. Вследствие гибели определенного пула нигростриатных нейронов в стриатуме падает уровень дофамина. Таким образом, 6-ГОДА воспроизводит характерную для паркинсонизма недостаточность нигростриатной дофаминергической системы. Гибель дофаминергических нигростриатных нейронов при паркинсонизме, индуцированным 6-ГОДА, происходит по типу апоптоза, проявляя сходство с нейрональной гибелью при болезнь Паркинсона.

Механизм патогенного действия 6-ГОДА связан с продуктами его окисления в нейроплазме. В результате окисления образуются хиноны, 5,6-дигидроксииндол, перекись водорода и свободные радикалы О2 и ОН. Эти метаболиты нейротоксичны и вызывают необратимое повреждение нейрона. Нейро-токсичность проявляется при кумуляции в нейроне 6-ГОДА в концентрации 50-100 ммоль/л. 6-ГОДА вызывает апоптоз клеток PC 12 в связи с индукцией свободнорадикального окисления.