Механизмы естественной защиты дофаминергических нигростриатных нейронов связаны с активностью внутринейрональных антиоксидантных, детоксицирующих и буферных систем.
В норме окислительные процессы, имеющие важное значение в продукции высокоэнергетических метаболитов, регулируются внутриклеточными антиоксидантными системами, препятствующими накоплению высокотоксичных продуктов процесса ПОЛ. Продукты перекисного (или свободнорадикального) окисления липидов быстро метаболизируются и деток-сицируются при посредстве внутриклеточных антиоксидантов, что предупреждает индукцию ключевых механизмов нейрохимического повреждения нейронов - нарушение митохондриального комплекса I и развитие оксидативного стресса.
Одним из естественных механизмов защиты дофаминергических нейронов является СОД, которая препятствует образованию свободных радикалов. Для нормы характерны высокие уровень СОД и содержание мРНК Си-, Zn-зависимой СОД на нейрональных мембранах черной субстанции. У некоторых лиц, страдающих болезнь Паркинсона, обнаружен повышенный уровень СОД, что можно расценивать как увеличение активности одного из естественных механизмов защиты, который сдерживает прогресс заболевания.
Естественным нейропротективным фактором являются ГП и глутатион, сравнительно высокий уровень которых характерен для мезэнцефальных нейронов. Глутатион связывает токсичные продукты окисления дофамина - квиноны: дофаминохром, адренохром, норадренохром, и детоксицирует эти метаболиты. Эта реакция катализируется глутатионтрансферазой, имеющейся в черной субстанции. Резистентность нейронов к перекиси водорода повышается с увеличением активности глутатиона, который обеспечивает их детоксикацию и тем самым предупреждает или ограничивает повреждающий эффект эндогенных оксидантов.
Комментариев нет:
Отправить комментарий