Недостатки моделирования паркинсонизма при помощи дофаминовых антител связаны с отсутствием воспроизведения инициального патогенетического звена болезнь Паркинсона - нейродегенеративного процесса: моделирование начинается с воспроизведения его следствия - дефицита дофамина в стриатуме.
Таким образом, для изучения патогенеза болезнь Паркинсона существует несколько апробированных патогенетических моделей. Наиболее адекватной является нейротоксическая модель, индуцируемая протоксином МФТП, метаболизирующимся в нейротоксин МФП+, или самим МФП+. Эта модель воспроизводит нейропатохимические механизмы паркинсонизма и ключевое звено патогенеза болезнь Паркинсона - гибель значительной части пула дофаминергических нигростриатных нейронов и дефицит дофамина в стриатуме. Модель имитирует патофизиологический механизм патогенеза паркинсонического синдрома - возникновение генератора патологически усиленного возбуждения, детерминантные и системные механизмы. На этой модели получены принципиально важные данные о сущности нейрохимического и патофизиологического механизмов заболевания и определена стратегия патогенетической терапии болезнь Паркинсона. Недостатками модели являются острое начало заболевания, не характерное для болезнь Паркинсона, возможность самопроизвольной ликвидации паркинсонических симптомов, опасность передозировки нейротоксина, которая приводит к развитию побочных неврологических симптомов, связанных с генерализацией патологического процесса.
Ацетилхолиновая модель паркинсонизма обеспечивает возможность изучения роли первичной гиперактивации ацетилхо-линовых нейронов хвостатых ядер в механизмах образования генератора патологически усиленного возбуждения и в патогенезе паркинсонического синдрома.
Иммунологические модели воспроизводят следствие нейропатохимических механизмов болезнь Паркинсона - дефицит дофамина и патофизиологические механизмы паркинсонического синдрома. Моделирование паркинсонизма при помощи курсовой иммунизации белковым конъюгатом дофамина адекватно воспроизводит ранние, доклинические стадии заболевания. Это позволяет исследовать естественные компенсаторные механизмы недостаточности дофамина в стриатуме, а также имитировать длительный (многомесячный) патологический процесс, что удобно для проведения скрининга фармакологических препаратов. Недостатком иммунологических моделей является невоспроизведение ключевых нейрохимических механизмов повреждения и гибели дофаминсинтезирующих нигростриатных нейронов.
Естественные механизмы защиты, восстановления и компенсации
Комментариев нет:
Отправить комментарий