Способность нигростриатных нейронов к восстановлению дофаминсинтезирующей функции

Способность к спонтанному восстановлению нарушенных функций дофаминергических нейронов обнаружена у животных, перенесших МФТП-индуцированный паркинсонизм. После прекращения введения МФТП со временем (25 дней и более) восстанавливаются внеклеточный уровень дофамина и плотность ТГ-позитивных волокон в стриатуме, опережая восстановление численности ТГ-положительных нейронов в черной субстанции. Это может свидетельствовать об усилении спраутинга дофаминергических волокон на ранней стадии восстановления дофаминового контроля холинергических нейронов.

Способность нигростриатных нейронов к восстановлению дофаминсинтезирующей функции и реиннервации стриатума после временной утраты показана на модели тяжелого паркинсонического синдрома нейротоксического происхождения у мартышек. Внутрибрюшинное введение МФТП приводило к развитию прогрессирующей бради- и олигокинезии, тремора головы, ригидности мышц туловища и морды (гипомимия, отсутствие мигательного рефлекса), а также конечностей. Паркинсонические симптомы устойчиво проявлялись на протяжении 3-7 мес. На фоне выраженного паркинсонического синдрома через 1 мес. после завершения курса МФТП, иммуноцитохимическое исследование выявляло ТГ лишь в 20 % нейронов компактной зоны черной субстанции по сравнению с таковой у интактных животных соответствующего возраста. Однако при аналогичном исследовании, проведенном у обезьян той же самой подопытной группы в период самоликвидации паркинсонического синдрома, ТГ обнаружена в 80 % нигральных нейронов. Эти данные свидетельствуют о возможности самопроизвольного восстановления способности к синтезу дофамина у большинства нигростриатных нейронов после продолжительной ее утраты. Спонтанная ликвидация паркинсонических симптомов происходит при условии восстановления содержания стриатного дофамина до 45-70 %. И хотя этот уровень не достигает нормы, он значительно превышает то критическое содержание дофамина, которое обеспечивает удовлетворительный тормозной контроль холинергических нейронов стриатума и неврологически бессимптомное течение патологии нигростриатной системы.