Однократная инъекция МФТП у большинства видов и линий грызунов не приводит к значительному накоплению нейротоксина, поскольку протоксин практически полностью выводится из тканей мозга в 1-е сутки. Лишь у приматов после однократного введения МФП+ кумулируется в значительных количествах и сохраняется в тканях мозга на протяжении 3-8 нед.
МФП+, обладающий высоким сродством к дофаминергическим нейронам, активно захватывается из внеклеточной жидкости дофаминовым транспортером и переносится в нейроны компактной зоны черной субстанции, где необратимо связывается с нейромеланином, проникает через мембрану митохондрий, накапливается в них и ингибирует комплекс I, что приводит, в конечном итоге, к повреждению ДАергических нейронов.
При введении МФТП мышам прогрессирующее повреждение значительной части пула дофаминергических нейронов возникает через 3 дня. В стриатуме исчезают тирозинсодержащие синаптические структуры и развивается интенсивный глиоз. Глиальные клетки локализуются преимущественно вблизи сосудов. Со временем глиальные клетки превращаются в звездоподобные клетки с короткими толстыми отростками и выявляются в различных отделах стриатума на всем его протяжении.
При электронно-микроскопическом исследовании мозга мышей, получивших инъекцию МФТП, в сохранившихся дофаминергических нейронах компактной зоны черной субстанции обнаружены расширение эндоплазматического ретикулума, снижение числа рибосом, дезориентация митохондриальных крист и не выявлены признаки дегенерации ядерных структур. В дорсолатеральной и вентролатеральной областях стриатума выявлены расширения некоторых нервных волокон и снижение числа синаптических везикул. В дофаминергических нейронах вентротегментальной области ультраструктурные нарушения не обнаружены.
Комментариев нет:
Отправить комментарий