Характерные для болезнь Паркинсона гибель нигростриатных дофаминергических нейронов, дефицит дофамина в стриатуме и паркинсонические симптомы воспроизводят введением нейротоксинов, селективно повреждающих дофаминергические структуры. Используют нейротоксины, которые обладают селективной троп-ностью к дофаминергическим структурам, связанной с наличием общности с дофамином. Благодаря этому нейротоксин захватывается дофаминовым транспортером, доставляющим его непосредственно в дофаминергический нейрон, что приводит к развитию обратимого или необратимого повреждения.
В связи с низкой резистентностью нигростриатных нейронов происходит преимущественная гибель именно этой популяции пула дофаминергических нейронов.
Протоксин 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП) и его метаболит нейротоксин 1-метил-4-фенил-пиридиний (МФП+). Адекватными и широко применяемыми моделями паркинсонизма являются нейротоксические модели, индуцируемые прекурсором нейротокси-на МФП+-МФТП при многократном системном (вну-трибрюшинном или внутрикаротидном) курсовом введении или его нейротоксическим метаболитом МФП+ при однократной инъекции непосредственно в черную субстанцию или в прилежащие к ней зоны мозга. Применение МФТП и МФП+ вызывает у приматов и грызунов селективную дегенерацию дофаминергических нигростриатных нейронов и двигательные расстройства, характерные для болезнь Паркинсона: акинезию, ригидность, тремор, гипоми-мию, феномен застывания (freezing fenomenon). МФТП привлек внимание исследователей как индуктор паркинсонизма в связи с тем, что этот протоксин, являющийся примесью нового героина, вызывает у человека неврологические симптомы, характерные для болезнь Паркинсона: брадикинезию, ригидность и тремор. Эти симптомы успешно корригируются агонистами дофамина.
В структурах мозга (гиппокамп, таламус, пириформная кора) в норме обнаружена мРНК гена МФТП-Ь.
Комментариев нет:
Отправить комментарий