После создания энтакапона в 1989 г. к 2000 г. его клиническое применение базировалось на результатах лечения 25 000 больных паркинсонизмом более чем в 30 странах мира. Прежде всего это исключительно благоприятные фармакодинамические и фармакокинетические характеристики. Энтакапон быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, и соответственно пик его максимальной концентрации достигается уже через 44 мин после приема. До 98 % вводимой дозы связывается с альбумином плазмы крови. Энтакапон практически не образует активных метаболитов (95 % дозы находится в организме в неизменном виде), выводится путем билиарной экскреции, а также с мочой в виде глюкуронида.
В ПЭТ-исследованиях эффективности ингибиторов КОМТ у больных болезнь Паркинсона, проведенных после однократного приема суточной дозы энтакапона, показано увеличение на 22-24 % накопления 18Р-ДОФА в стриатуме.
Энтакапон является дозозависимым и обратимым ингибитором КОМТ в периферических тканях. Под влиянием энтакапона подавляется превращение леводопы в 3-ОМД, существенно повышается биодоступность и увеличивается период полувыведения леводопы, т.е. продлевается время циркуляции активной концентрации леводопы в крови и соответственно повышается количество леводопы, проникающей в мозг. В результате возрастает продолжительность клинического ответа на леводопа-терапию при сохранении стабильной дозовой нагрузки леводопой. Важнейшим клиническим критерием эффективности применения энтакапона в качестве компонента комплексной терапии в сочетании с леводопой и ингибитором ДДК является коррекция двигательных флюктуации у больных паркинсонизмом, в том числе увеличение времени "включения" и сокращение времени "выключения" в результате повышения биодоступности вводимой леводопы. В итоге тормозится прогрессирование заболевания, сохраняется двигательная активность без необходимости постоянного повышения дозы леводопы и связанных с этим осложнений.
Разовая эффективная доза энтакапона составляет 200 мг. Эту дозу необходимо принимать одновременно с каждой дозой леводопы и ингибитора ДОФА-декабоксилазы (ДДК), в среднем 4-7 раз в сутки при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания.
Комментариев нет:
Отправить комментарий