Нейроиммунологические модели

Целесообразность создания иммунологических моделей паркинсонизма обоснована представлениями о возможной роли нейроиммунных процессов при болезнь Паркинсона, для которой характерны синтез антидофаминовых антител и нарушение гематоэнцефалического барьера. Это создает условия для внедрения нейроантител в патологически измененные структуры мозга.

Разработаны две иммунологические модели. Одна из них имитирует острую кумуляцию антител к дофамину в патогенетически значимом для паркинсонизма отделе мозга - хвостатом ядре, что возможно при остром прорыве гематоэнцефалического барьера в связи с повреждением стенки микрососуда. Другая модель создается хронической иммунизацией животных белковым конъюгатом дофамина, что в известной мере воспроизводит перманентный синтез дофаминовых антител, происходящий у больных болезнь Паркинсона.

Микроинъекция снижающих содержание дофамина антидофаминовых антител в хвостатые ядра крысы вызывает образование генератора патологически усиленного возбуждения и развитие паркинсонических симптомов: гипокинезии, мышечной ригидности и мелкоамплитудного тремора покоя. Эпизоды акинезии и тремора совпадают с генераторными разрядами. У животных отсутствуют движения вибрисс, что яапяется, как уже отмечалось, аналогом гипомимии. Генераторная активность и паркинсонические симптомы проявляются на протяжении 1-3 сут. После самопроизвольной ликвидации гиперактивности каудатных структур восстанавливается обычная двигательная и поведенческая активность. Иммунологическая модель имитирует резкое падение уровня дофамина в ограниченной по размеру зоне хвостатого ядра и в известной мере воспроизводит гиперактивацию относительно малого числа нейронов, которая оказывается достаточной для образования генератора патологически усиленного возбуждения. Эти данные позволяют полагать, что при нарушении компенсации дефицита дофамина даже в небольшом локусе хвостатого ядра возможна индукция патофизиологического механизма паркинсонического синдрома.

Многократная курсовая иммунизация кроликов белковым конъюгатом дофамина в полном адъюванте Фрейнда индуцирует синтез антидофаминовых антител.