В катаболизме дофамина ведущая роль принадлежит МАО-В, катализирующей окислительное расщепление моноаминов. При болезнь Паркинсона наблюдается значительный рост концентрации МАО-В преимущественно в базальных ганглиях. Показано, что увеличение активности экстранейрональной МАО-В сопровождается прогрессирующими процессами дегенерации дофаминовых нейронов и разрастанием глиальных элементов. Поскольку биогенные амины и, в частности, дофамин обладают протекторным действием в отношении свободных радикалов, то снижение его уровня и сопряженный с ним рост активности МАО-В приводят к усиленному синтезу продуктов ПОЛ. Можно полагать, что уменьшение активности МАО-В под действием специфических ингибиторов замедлит процесс окислительного расщепления дофамина и обеспечит сохранность собственного дофамина в стриатуме. Современные ингибиторы МАО-В (юмекс, селегилин, депре-нил, эльдеприл) обусловливают селективную защиту имеющегося количества дофамина в базальных ганглиях. Международное название этой группы препаратов - селегилин. Показано, что данный препарат усиливает антиакинетический эффект леводопы.
Своевременное назначение селегилина больным почти на 1 год отсрочивает применение препаратов леводопы.
Селегилин оказывает геропротекторное влияние на продолжительность жизни экспериментальных животных с синдромом ускоренного старения и иммунодефицитом.
Установлено, что селегилин снижает интенсивность влияния свободнорадикального окисления на функцию дофаминергических нейронов, действуя как нейропротектор и антиоксидант. Важно отметить, что в ходе терапии селегилином не повышается уровень адреналина и норадреналина, вследствие чего не наблюдаются колебания артериального давления и так называемая "реакция сыра", которая может возникать при применении неспецифических ингибиторов МАО-А. Важно также, что при лечении селегилином не повышается уровень серотонина, который, как показывают исследования на экспериментальной модели паркинсонизма, усиливает паркинсонические проявления.
Комментариев нет:
Отправить комментарий