В базальных ганглиях в норме существует сбалансированное взаимодействие между дофамином и ацетилхолином. Характерное для болезнь Паркинсона снижение уровня тормозного нейротрансмиттера дофамина в хвостатом ядре приводит к повышению холинергической активности нейронов стриатума и образованию ключевого патофизиологического механизма паркинсонического синдрома - генератора патологически усиленного возбуждения. Блокаторы Н-холиновых рецепторов уменьшают выраженность клинической симптоматики. Антихолинергические препараты центрального действия, такие как тригексифенидил (паркопан, циклодол) и бензтропин, применяют в лечении болезнь Паркинсона и на фоне приема леводопы и дофаминовых агонистов. Установлено, что некоторые антихолинергические препараты (бензтропин) усиливают дофаминовый эффект, ингибируя обратный захват дофамина пресинаптическими рецепторами нейронов стриатума.
Блокаторы холиновых рецепторов относятся к наиболее доступным и поэтому часто применяемым средствам лечения болезнь Паркинсона. Длительное время препараты этого класса были одними из главных в терапии заболевания. Однако они проявляли эффективность лишь в 20 % наблюдений.
Блокаторам холиновых рецепторов отдают предпочтение на начальных стадиях заболевания, если в клинической картине болезнь Паркинсона доминирует тремор, а также применяют в комплексной патогенетической терапии.
Однако использование холиноблокаторов в значительной степени ограничено из-за их центральных и периферических побочных эффектов, особенно у больных с признаками мнестических нарушений.
Комментариев нет:
Отправить комментарий