Приведенные выше способы моделирования паркинсонизма при помощи МФТП и МФП+ основаны на повреждении дофаминергической нигростриатной системы, воспроизводящем первичный дефицит тормозного нейротрансмиттера дофамина в стриатуме и связанные с ним генераторные, детерминантные и системные патофизиологические механизмы паркинсонических симптомов. Дефицит стриатного дофамина является одним из механизмов индукции гиперактивности холинергических нейронов, образующих генератор патологически усиленного возбуждения. Другой механизм может быть связан с первичной гиперактивацией ацетилхолиновых нейронов, создающей вторичную недостаточность их тормозного контроля. Для изучения этого патогенетического механизма паркинсонического синдрома используют модели, воспроизводящие первичную гиперактивацию никотиновых холинорецепторов. С этой целью применяют ацетилхолин в комбинации с прозерином, ингибирующим холинэстеразу, или другие агонисты никотиновых холинорецепторов. Введение ацетилхолина с прозерином в ростральные отделы хвостатых ядер вызывает формирование генератора патологически усиленного возбуждения в хвостатых ядрах, гиперактивацию нейронов бледного шара и вентромедиальных ядер таламуса, что приводит к индукции паркинсонического синдрома с преобладанием дрожательно-ригидной его формы. Внутрикаудатное введение ацетилхолина может вызывать тяжелые и длительные пароксизмы тремора. Холиномиметики такрин и мускарин моделируют гипокинезию, задержку инициации движений, тремор челюсти.
Ацетилхолиновая модель паркинсонизма пригодна для изучения механизмов образования ключевого патофизиологического механизма паркинсонического синдрома - генератора патологически усиленного возбуждения, связанного с первичной гиперактивацией холинергических стриатных нейронов и вторичной недостаточностью тормозного контроля.
Комментариев нет:
Отправить комментарий