Недостаточность дофаминергической нигростриатной системы сопровождается афагией, адипсией и акинезией, но не вызывает характерные паркинсонические симптомы. При одностороннем повреждении вентральной мезэнцефальной области у крыс возникают спонтанное вращение туловища в ипсилатеральном направлении и нарушения чувствительности на контралатеральной стороне.
Недостаточность дофамина в стриатуме проявляется при тестировании агонистами дофаминовых рецепторов. Амфетамин, потенцирующий высвобождение дофамина, усиливает спонтанную ротацию. Апоморфин вызывает вращение в противоположную сторону. Частота оборотов зависит от степени снижения уровня дофамина в стриатуме. Последующие неврологические расстройства также существенно отличаются от паркинсонических симптомов. У крыс изменяется поза, наблюдаются поворот головы и отклонение хвоста в направлении поврежденной стороны, появляются стереотипные круговые движения туловища. У кошек в остром периоде возникает флексия контралатеральных по отношению к стороне введения нейротоксина конечностей с поворотом головы в ту же сторону. У некоторых животных появляется тоническая кривошея. Часто развивается атаксия, тремор отсутствует. У обезьян возникают тортиколлис, выражающийся в повороте головы вокруг продольной оси туловища до 120-180°, а также гипокинезия, круговые движения в сторону повреждения. Тремор не наблюдается. Необычные для паркинсонизма симптомы редуцируются при введении агониста дофаминовых рецепторов апоморфина, что свидетельствует об их патогенетической связи со снижением активности дофаминергической системы.
Приведенные данные позволяют считать, что нейротоксин 6-ГОДА, хотя и вызывает присущие паркинсонизму повреждения нигростриатных нейронов и связанное с ним падение количества дофамина в стриатуме, но моделирует комплекс симптомов, который отличается от паркинсонического синдрома. При этом 6-ГОДА влияет не только на нигростриатную, но и мезокортикальную, мезолимбическую и мезогипоталами-ческую дофаминергические системы и связанные с ними другие катехоламинергические нейротрансмиттерные системы. Не будучи селективным для дофаминергической системы 6-ГОДА оказывает токсическое прямое или косвенное (в зависимости от способа введения нейротоксина) влияние на норадренергическую систему.
Комментариев нет:
Отправить комментарий