Натуральный катехоламин дофаминового происхождения изоквинолин-(К)-М-диметилсалсолинол вызывает паркинсонизм у крыс, повреждая дофаминергические нейроны черной субстанции -и снижая уровень дофамина в стриатуме. При окислении этого метаболита дофамина образуются свободные гидроксильные радикалы и 1,2-диметил-6,7-дигидроизоквинолин, который является ингибитором окислительного фосфорилирования.
Продукты дофаминового обмена 1,2,3,4-тетрагидроизокви-нолин, тетрагидропапаверолин и тетрагидропапаверин значительно снижают активность митохондриальных комплексов I, III и IV подобно эффекту МФП+.
Нейротоксические свойства может проявлять L-ДОФА. С помощью микродиализа показано, что введение в черную субстанцию L-ДОФА вызывает повышение уровня гидроксильных радикалов. Эффект усиливается после полного ингибиро-вания митохондриального комплекса I.
В структурах мозга (гиппокамп, таламус, пириформная кора), а также в предшественниках В-клеток обнаружена мРНК гена МФТП-дельта.
Нейротоксин 1,2,3,4-тетрагидроквинолин имеется в мозге и печени в очень малых количествах. Введение этого соединения воспроизводит паркинсонические симптомы, что позволяет предполагать о его возможном участии в патогенезе паркинсонизма.
Нейротоксические продукты образуются при аутоокислении дофамина в черной субстанции при синтезе меланина. В присутствии L-цистеина формируются цистеиниловые конъюгаты 5-8-цистеинилдофамин и 2-5-цистеинилдофамин. Эти соединения легко окисляются. Их конечные продукты при внутримозговом введении вызывают эпизоды тремора.
Предполагают, что эндотоксические метаболиты могут вызывать селективную дегенерацию нигростриатных дофаминергических нейронов при массивной потере фактора естественной антиоксидантной системы глутатиона.
Комментариев нет:
Отправить комментарий