Экзогенная леводопа, проникая в мозг, подобно эндогенному прекурсору дофамина, декарбоксилируется ДОФА-декар-боксилазой и превращается в дофамин. Часть леводопы захватывается дофаминовым транспортером и проникает в дофаминергические нейроны, другая часть превращается в дофамин в недофаминергических образованиях, содержащих ДОФА-де-карбоксилазу (серотонинергические нейроны, глиальные клетки). Высвобождение дофамина из дофаминергических терминалей регулируется соответствующими механизмами. Выброс дофамина в синаптическую щель происходит при усилении залповой активности нейрона-мишени, тогда как из недофаминергических структур, не имеющих D-рецепторов, выделение дофамина не регулируется и происходит перманентно. Эта часть нейротрансмиттера действует на дофаминовые рецепторы хаотично, с чем может быть связано развитие флюктуации и дискинезий при лечении леводопасо-держащи.ми препаратами. Показана принципиальная возможность обеспечения транспорта не проходящих через гематоэнцефалический барьер дофамина и СОД в мозг и защиты L-ДОФА от периферического катаболизма. С этой целью разработан способ инкапсулирования данных препаратов в однослойные липосомы, состоящие из яичного фосфатидилхолина и холестерина. Длительное (7- 14 сут) многократное введение липосомальных форм дофамина и L-ДОФА в низкой дозе (5 мг/кг) мышам с мФТП-индуцированным паркинсоническим синдромом частично компенсирует уровень стриатного дофамина и снижает проявление паркинсонических симптомов. Инкапсулирование L-ДОФА в липосомы обеспечивает пролонгированный антипаркинсони-ческий эффект препарата и позволяет значительно уменьшить (в 20 раз) его терапевтическую дозу и тем самым снизить риск возникновения побочных эффектов.
Комментариев нет:
Отправить комментарий