Основным преимуществом агонистов дофаминовых рецепторов является прямое их действие на рецепторы, в том числе и постсинаптические. Благодаря этому фармакодинамическое действие осуществляется в обход дегенерирующих нейронов и не связано с превращением леводопасодержащих препаратов в дофамин.
Различные подтипы дофаминовых рецепторов отличаются локализацией на пре- и постсинаптических мембранах и разным аффинитетом к эндогенному дофамину и дофамину, синтезированному из экзогенной леводопы. Антипаркинсонический эффект агонистов этих рецепторов связан со стимуляцией Ог-рецепторов.
Широкое применение в терапии болезнь Паркинсона нашли бромокриптин, перголид, альмирид, мирапекс, прамипексол, лизурид, пирибедил. К препаратам пролонгированного действия относятся ропинирол и каберголин. Наиболее эффективный из агонистов дофамина - апоморфин, требующий инъекционного или сублингвального применения.
Бромокриптин (парлодел) - алкалоид спорыньи - является прямым агонистом Ог-рецепторов. При лечении болезнь Паркинсона положительный эффект от использования препаратов этой группы отмечен в 38 % наблюдений. Он проявляется в уменьшении ригидности, тремора, нарушений походки, брадикинезии, особенно в случаях, когда агонисты дофамина раньше не применялись. Период полужизни в плазме для бромокриптина составляет 7 ч, что в 2 раза больше этого показателя у леводопы/карбидопы. В этой связи препарат оказывает более пролонгированное действие, чем леводопа, и значительно снижает вероятность возникновения дискинезии и "on-off"'-феномена. Терапевтическая активность бромокриптина, равно как и побочные эффекты, во многом сходны с таковыми у леводопасодержащих препаратов. Назначение агонистов дофаминовых рецепторов рекомендуют в случаях длительного применения препаратов леводопы, когда уменьшается эффективность последних. Родственные бромокриптину препараты - лизурид, перголид, пирибедил, мезулергин - широко используют как препараты выбора. Отмечены более пролонгированное их действие и большая эффективность, чем у бромокриптина, кроме того, менее выражены побочные эффекты.
Комментариев нет:
Отправить комментарий