Эксайтотоксин глутамат

Возбуждающий нейротрансмит-тер глутамат может вызывать повреждение и смерть дофаминергических нейронов. Повреждающее действие глутамата и аспартата на нейроны обозначено термином "токсичность возбуждающих аминокислот", или "эксайтотоксичность".

Эксайтотоксичность глутамата опосредуется NMDA-рецепторами, которые экспрессируются на нигральных нейронах. При взаимодействии глутамата с этими рецепторами открываются ионные каналы нейрональной мембраны и осуществляется вход глутамата в нейрон.

Экстенсивное связывание глутамата NMDA-рецепторами приводит к усилению тока Са2+ в нейрон через каналы NMDAрецепторов. В связи с тем что усиление тока Са2+ является одним из ключевых механизмов гибели нейрона, можно полагать, что механизм эксайто-токсичности глутамата при паркинсонизме связан с массивным входом Са2+ в дофаминергические нейроны черной субстанции.

Эксайтотоксичность глутамата проявляется в условиях ухудшения энергетического метаболизма или при развитии оксидативного стресса в нейрональных структурах компактной зоны черной субстанции. На этом фоне эксайтотоксичность может проявляться при менее значительном повышении уровня глутамата по сравнению с теми дозами эксайтотоксина, которые оказываются патогенными на фоне нормальных оксидативных процессов.

Предложена гипотеза о ключевой роли гиперактивации глутаматергических структур субталамического ядра в патогенезе болезнь Паркинсона. Субталамическое ядро осуществляет релейную передачу кортиконигральных глутаматер-гических влияний.

Гипотеза постулирует важное значение глутаматного повреждения нигральных дофаминергических нейронов начиная с ранних, доклинических стадий заболевания. На основании данных о понижении устойчивости дофаминсинтезирующих нейронов черной субстанции под влиянием суболезнь Паркинсонаатогенных факторов предполагается вероятность эксайтотоксического повреждения и смерти нейронов при воздействии даже физиологических доз глутамата.