Нейротоксичность глутамата потенцируется другими пропаркинсоническими факторами. При предварительном применении МФП+ в нетоксической дозе сублетальная доза глутамата вызывает смерть дофаминергических нейронов. Эффект блокируется антагонистом глутаматных рецепторов МК-801.
Значение активации глутаматергических влияний в патогенезе паркинсонизма подтверждается данными о возможности защиты нигростриатных нейронов от МФТП при помощи блокаторов NMDA-рецепторов, применение которых уменьшает падение количества стриатного дофамина, сохраняя его синтез на уровне, превосходящем критическое значение, и предупреждает появление паркинсонических симптомов или ослабляет их тяжесть. Антагонист NMDA-рецепторов мемантин предупреждает снижение двигательной активности, возникающее в ответ на введение МФТП с глутаматом.
Основываясь на данных о возможности эксайтотоксического повреждения и смерти нейронов, устойчивость которых снижается под влиянием патогенных факторов, можно считать вероятной гибель измененных нейронов при воздействии физиологических доз глутамата.
Предполагают, что гиперактивность субталамического ядра приводит к эксайтотоксическому повреждению нейрональных структур компактной зоны черной субстанции, внутреннего и наружного члеников бледного шара, ретикулярной зоны черной субстанции, педункуло-понтийного ядра, получающих глутаматергические субталамические проекции и претерпевающих повреждение при паркинсонизме. По мнению авторов гипотезы, с глутаматным повреждением этих структур могут быть связаны механизмы так называемых недофаминергических неврологических расстройств при паркинсонизме (gait-дисфункции, дизаутономия).
Комментариев нет:
Отправить комментарий