Са2+ участвует в осуществлении практически всех основных процессов жизнедеятельности нейрона, являясь универсальным вторичным мессенджером. Он участвует во внутриклеточной сигнализации, а также в осуществлении трофико-пласти-ческих процессов, выделении нейротрансмиттеров, регуляции и стабилизации внешних и внутренних нейрональных мембран, регуляции ионных каналов, изменении активности внутриклеточных ферментов, процессе роста нейритов и в деятельности генома.
В нейронах Са2+ удерживается внутриклеточным протеином, связывающим кальций, кальбиндином-028к.
В норме концентрация Ca2+ в нейроне поддерживается на уровне 10"7 моль/л, несмотря на высокий уровень иона в экстрацеллюлярном пространстве, где его количество достигает Ю"3 моль/л. Чрезмерное накопление Са2+ в нейроне приводит к повреждению и смерти нейрона. Повышение содержания внутриклеточного Са2+ опосредуется несколькими механизмами: поступлением внеклеточных ионов по Са2+-каналам, выходом внутриклеточного Са2+ из эндоплазматического депо в цитозоль, нарушением Са2+-насоса, откачивающего Са2+ из клетки. В норме вход Са2+ в нейрон через ионные каналы регулируется автоматически обратной связью через Са2+-каналы L-типа. При высокой концентрации Са2+ в цитозоле канал инактивируется и вход Са2+ прекращается. Снижение уровня внутриклеточного Са2+ приводит к реактивации канала и возобновлению входа Са2+ в нейрон. В условиях патологии ауторегулирующий механизм нарушается, в связи с чем повышается ток Са2+ в нейрон. Усиленный вход Са2+ в нейрон обеспечивается раскрытием транзисторных мембранных пор, образующих мегаканалы (см. выше). Кроме того, при патологии может возникать новый, неспецифический, вход Са2+ через участки мембраны с увеличенной проницаемостью, связанной с усиленным фосфолипазным гидролизом, повышенным ПОЛ. По этим же причинам происходит выход Са2+ из поврежденных митохондрий. Выходу Са2+ из внутри нейрональных депо способствует внутриклеточный ацидоз, связанный с гипоксией и энергетическим дефицитом.
Комментариев нет:
Отправить комментарий