Системное применение МФТП

Посмертные исследования мозга больных болезнь Паркинсона свидетельствуют о возможном значении оксидативного стресса в патогенезе повреждения нигральных нейронов. В компактной зоне черной субстанции значительно повышена мембранная пероксидация липидов, увеличено содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) - малонового диальдегида (МДА), метаболита реактивных продуктов окисления (карбонил, пентозидин, пирралин) и субстрата ПОЛ - полиненасыщенных жирных кислот, что свидетельствует об оксидативном стрессе. В структурах компактной зоны обнаружено высокое содержание 8-гидрокси-2-деокси-гуанозина, который является маркером повреждения ДНК.

У больных паркинсонизмом в плазме крови повышается количество МДА. Обнаружена зависимость между степенью увеличения количества продуктов ПОЛ в крови и тяжестью проявления паркинсонических симптомов.

Развитие оксидативного стресса при болезнь Паркинсона и его роль в повреждении клеточных мембран, органелл, ДНК и РНК и гибели дофаминергических нейронов показана на моделях паркинсонизма, индуцированного МФП+.

После внутрицентрального введения МФП+ в стриатуме увеличивался уровень продуктов ПОЛ на 70 и 198 % соответственно через 30 и 60 мин. Системное применение МФТП оказывает аналогичный эффект, повышая генерацию свободных радикалов. МФТП может увеличивать в 3-5 раз продукцию свободных радикалов в стриатуме и вентральном мозге мыши. Эффект блокируется ингибитором NO-синтазой и блокатором глутаматных рецепторов МК-801.

Введение пронейротоксина МФТП (30 мг/кг) мышам линии Balb/c течение 7 дней приводило к увеличению продуктов ПОЛ в стриатуме и снижению активности ГП черной субстанции. В других дофаминергических структурах мозга, дополнительном ядре (nucleus accumbens) и вентральной тегментальной области подобных изменений не наблюдалось. Выявлено увеличение содержания вторичных продуктов ПОЛ, реагирующих с ТБК в стриатуме мышей линии C57BL/6 при индукции у них паркинсонического синдрома хроническим (21 день) введением МФТП и у старых крыс при интранигральном введении МФП+. Важно отметить, что интенсивность образования продуктов ПОЛ коррелирует с выраженностью паркинсонических симптомов - олигокинезией, мышечной ригидностью и тремором.