При повреждении нейрона энергетический дефицит является вторичным и может иметь значение базового неспецифического патогенетического механизма, повышающего тяжесть текущего патологического процесса.
Главным условием развития энергетического дефицита служат недостаток кислорода и значительное повреждение митохондрий, которые его утилизируют и в которых синтезируется основной носитель энергии АТФ. Недостаток кислорода обусловливает снижение содержания АТФ. Причиной дефицита энергии может быть также недостаток субстрата окисления, в частности глюкозы, которая является для мозга основным субстратом окисления.
Митохондриальный комплекс I служит мишенью эндо- и экзотоксинов: МФП+, р-карболинов, изоквинолина, тетрагид-роизоквинолина, токсичных продуктов аутоокисления дофамина, токсичных производных оксида азота. Аналогичные изменения митохондриального комплекса I возникают в ненейрональных тканях больных паркинсонизмом (мышцы, тромбоциты), что не позволяет считать этот процесс единственным нейрохимическим механизмом повреждения нигральных нейронов при паркинсонизме. Тем не менее проявление этого механизма именно в черной субстанции характерно для болезнь Паркинсона и не наблюдается при других нейродегенеративных заболеваниях (множественная системная атрофия), при которых в патологический процесс также вовлекается черная субстанция.
Нарушения митохондриальной ДНК черной субстанции происходят и при нормальном старении мозга в связи с высокой чувствительностью этого отдела мозга к возрастным повреждениям. Однако активность комплекса митохондриальной фракции лиц, умерших от болезнь Паркинсона, на 30 % ниже этого показателя у здорового человека соответствующего возраста, погибшего при случайных обстоятельствах.
Комментариев нет:
Отправить комментарий