Взаиморегуляторные влияния дофаминергической нигростриатной и серотонинергической мезостриатной систем на уровне стриатума осуществляется по антагонистическому принципу.
Дофаминергическая нигростриатная система снижает активность серотонинергической системы. Острый дефицит дофамина, вызванный нейротоксическим повреждением нигростриатных нейронов, приводит к резкой активации серотониновой мезостриатной системы. У подопытных крыс значительно увеличивается содержание стриатного серотонина, возникает спраутинг серотонинергических терминалей в стриатуме и развивается так называемый серотониновый синдром, который выражается в ригидности мышц туловища и хвоста, ретропульсии, треморе и вегетативных расстройствах. На основании этих данных можно полагать, что при паркинсонизме в связи с дефицитом активности дофаминергической нигростриатной системы возникает гиперактивация серотонинергической системы, что может приводить к снижению синтеза дофамина сохранившимися нигральными нейронами.
Серотонин при внутрикаудатном введении вызывает кратковременные паркинсонические симптомы: гипокинезию, пароксизмальную ригидность мышц туловища и хвоста и/или приступообразный тремор головы.
Внутрикаудатная инъекция серотонина на ранней стадии гиперактивации стриатных нейронов, вызванной интранигральным введением МФП+, ускоряет возникновение ключевого патофизиологического механизма паркинсонического синдрома - генератора патологически усиленного возбуждения или повышает его активность, ускоряет либо увеличивает тяжесть гипокинезии, ригидности и тремора. Инактивация серотонина в хвостатых ядрах при помощи антисеротониновых антител оказывает противоположное действие, транзиторно подавляя генераторную активность и ослабляя проявление паркинсонических симптомов.
Под влиянием серотонина возрастают гиперактивность стриатных нейронов и тяжесть проявления тремора, вызванного инъекцией ацетилхолина в хвостатые ядра. Аналогичное действие оказывает блокатор обратного захвата серотонина флуоксетин.
Комментариев нет:
Отправить комментарий