Цитотоксичность свободных радикалов

На модели паркинсонизма, вызванного унилатеральным введением МФТП в стриатум, обнаружено снижение количества глутатиона - одного из механизмов защиты дофаминергических нейронов от повреждения. Уровень глутатиона уменьшался в митохондриальной фракции, выделенной из стриатума и таламуса.

С помощью микродиализа показано, что перфузия стриатума или черной субстанции МФП+ вызывает массивную потерю глутатиона. После завершения перфузии содержание глутатиона в перфузате этих отделов нигростриатной системы компенсаторно повышается соответственно в 5000 и 2000 раз.

Обнаружено уменьшение активности естественных антиоксидантных ферментов каталазы и пероксидазы в черной субстанции при болезнь Паркинсона. Дисбаланс в системе регуляции ПОЛ при болезнь Паркинсона может быть связан с автоокислением накапливающегося в черной субстанции 6-гидроксидофамина, приводящего к повышенному образованию Н2О2.

Цитотоксичность свободных радикалов связана с ингибированием сульфгидрильных ферментов, полимеризацией протеинов, ПОЛ, окислением гуаниновых молекул РНК в 8-гуанин и образованием гуанинцитозиновых пар. Появляющееся при усиленном ПОЛ чрезмерное количество перекисей и продуктов свободнорадикального окисления токсически действует на клеточные структуры, белки, нуклеиновые кислоты и нейрональные мембраны, обусловливая порозность последних и связанную с ней повышенную проницаемость. При этом образуются также дефекты в липидном бислое, выполняющем функцию барьера и матрицы, в которой находятся рецепторы, ионные каналы, ферменты и другие белковые структуры.