Накопление Са2+ в нейроне

Накопление Са2+ в нейроне приводит к активации Са2+-чувствительных протеаз, протеинкиназ, фосфолипаз и эндонуклеаз, которые играют важную роль в нейрональном повреждении.

От патогенного влияния чрезмерного накопления Са2+ нейрон защищен естественными внутринейрональными блокаторами Са2+-каналов или внутриклеточными антагонистами Са2+, которые связывают и инактивируют их в нейроне, действуя как нейропротекторы. В черной субстанции содержится кальбиндин-Отзк. При болезнь Паркинсона те нигральные нейроны, которые сохраняют кальбиндин, оказываются жизнеспособными, тогда как кальбиндин-негативные нейроны погибают.

Перегрузка нейрона Са2+ может быть основой смерти нейрона при паркинсонизме.

Накопление Са2+ в нейроне активирует фосфолипазу А2, которая стимулирует освобождение глутамата и тем самым способствует повышению внутриклеточного уровня Са2+. Активация указанного фермента приводит к образованию арахидоновой кислоты, которая ингибирует обратный захват глутамата в нейроны и астроциты. Свободный радикал, образующийся при метаболизме арахидоновой кислоты, нарушает метаболизм нейрона и способствует дальнейшей активации фосфолипазы А2, поддерживая порочный круг патохимических процессов, приводящих к повреждению и гибели нейронов.

Механизм усиления тока Са2+ можно ослабить антагонистами Са2+-каналов L-типа, регулирующих уровень внутриклеточного Са2+. Предварительные данные свидетельствуют о возможности защиты дофаминергических нейронов от МФТП при помощи блокаторов стимулятора Са2+-входа глутамата - антагонистами NMDA-рецепторов - амантадинами и некоторыми антихолинерги-ческими агентами (проциклидин, профенамин), которые обладают слабыми свойствами антагонистов NMDA-рецепторов, а также прямыми естественными (магний) и синтетическими блокаторами Са2+-каналов. Профилактическое действие могут оказывать ганглиозиды, ингибирующие протеинкиназу С, которая активирует ионные каналы, поддерживая этим вход Са2+ в нейрон. Кроме того, ганглиозиды усиливают влияние трофических факторов, необходимых для поддержания жизнедеятельности нейрона. Однако, несмотря на значительный антипаркинсонический эффект, перспективы использования ганглиозидов при болезнь Паркинсона сомнительны в связи с развитием ганглиозидоза в ЦНС.