У больных с тяжело протекающим паркинсонизмом в скорлупе и черной субстанции значительно (на 30-80 %) снижается уровень субстанции П, оказывающей усиливающее регуляторное влияние на дофаминсинтезирующую функцию нигростриатных нейронов в норме. Содержание субстанции П может уменьшаться и на ранних стадиях патологического процесса, что является первичным по отношению к дефициту дофамина.
Моделирование нейротоксического паркинсонизма также приводит к уменьшению содержания субстанции П в нигростриатной системе. Ha модели повреждения нигростриатного пути при помощи 6-ГОДА выявлено снижение мРНК субстанции П в стриатуме и стриато-нигральньгх аксонах. Эти данные могут свидетельствовать об обслаблении регуляторных П-ергических влияний, что может усугублять дефицит синтеза дофамина.
На основании этих данных высказана гипотеза о важном значении дефицита П-ергической системы в патогенезе паркинсонизма. Гипотеза нуждается в проведении специальных исследований с моделированием недостаточности субстанции П и изучением неврологических последствий. В настоящее время имеются основания полагать, что дефицит субстанции П оказывает усиливающее влияние на дисфункцию поврежденных дофаминсинтезирующих нигростриатных нейронов.
Роль нарушения П-ергических влияний в прогрессирующем дефиците дофамина убедительно доказана в опытах, показавших возможность коррекции нейротоксического паркинсонического синдрома при помощи этого нейропептида.
В связи с наличием у субстанции П трофических свойств можно полагать, что рано возникающее снижение содержания нейропептида в нигростриатных структурах формирует предрасположенность дофаминсинтезирующих нейронов к повреждению.
Таким образом, инициальный патофизиологический механизм паркинсонического синдрома - дефицит тормозного дофаминового контроля холинергических нейронов хвостатого ядра, связанный с дегенерацией значительной части пула дофаминсинтезирующих нигростриатных нейронов, - может потенцироваться нарушением регуляторных влияний нейро-\трансмиттерных и нейропептидных систем, а также расстройством ауторегуляции нигральных нейронов. Недостаточность дофаминового контроля усугубляется активацией серотонинергических мезостриатных, глутаматергических кортико-стриатных, ГАМКергических стриато-нигральных влияний и снижением влияний ГАМК-интрастриатной и П-ергической стриато-нигральной систем.
Комментариев нет:
Отправить комментарий