Продукты свободнорадикального окисления

Экзо- и эндогенные патогенные факторы, обладающие сродством к дофаминергическим структурам, поступают в нейроны и вызывают оксидативный стресс, который имеет существенное значение в инициации повреждения дофаминергических нейронов. В черной субстанции нейротоксины окисляются с образованием высокотоксичных, танатогенных метаболитов. Окисление происходит при участии фермента МАО-В. Ингибитор МАО-В селегилин предупреждает или ослабляет развитие оксидативного повреждения нейронов.

Продукты свободнорадикального окисления являются ключевым фактором повреждения и смерти нейрона.

Свободные радикалы (супероксидный радикал 02 и гидроксильный ОН) образуются в митохондриях нейронов при утилизации кислорода. Супероксидный радикал может генерироваться в результате действия таких ферментов, как цитохромоксидаза, МАО, ксантиноксидаза, а также при автоокислении катехоламинов и аскорбата. Напомним, что в индукции оксидативного стресса участвуют глутамат и токсичные метаболиты оксида азота.

Одним из механизмов оксидативного повреждения и смерти нейронов является угнетение аэробного гликолиза, связанное с блокадой NADH-дегидрогеназы.

Чувствительность к оксидативному стрессу увеличивается при старении, что может быть одной из причин возрастного снижения резистентности дофаминергических нигростриатных нейронов к пропаркинсоническим факторам. Это основывается на данных посмертных биохимических исследований, которые свидетельствуют о том, что при болезнь Паркинсона активируется ПОЛ и снижается активность ферментов естественных антиоксидантных систем каталазы и глутатионпероксидазы в нигростриатных структурах мозга.

Приведенные данные обосновывают гипотезу о роли оксидативного стресса в патогенезе повреждения и смерти нигральных нейронов. Однако нет оснований полагать, что оксидативный стресс является индуктором повреждения нигральных нейронов, а не следствием иных патогенетических механизмов.

Концепция о роли оксидативного стресса в патохимических механизмах нейронального повреждения при болезнь Паркинсона определяет один из путей патогенетической терапии паркинсонизма антиоксидантами.