Ослабление глутаматной передачи антагонистами NMDA-рецепторов МК-801 и ремацемид-гидрохлоридом при экспериментальном паркинсонизме, индуцированном МФТП, МФП+ или резерпином, приводит к полной защите от патогенного действия нейротоксинов или значительному снижению тяжести паркинсонического синдрома. МК-801 оказывает мощное нейропротективное действие на нигростриатные нейроны. Применение этого антагониста NMDA-рецепторов за 30 мин до первого введения пронейро-токсина МФТП и последующие каждые 4 ч в течение 24 ч позволило предотвратить значительное снижение уровня стриатного дофамина. У подопытных животных, получивших курс МК-801, содержание нейротрансмиттера уменьшилось лишь на 30 %, тогда как в контрольной группе этот показатель сократился на 75 %. Эффект блокаторов глутаматных рецепторов может быть связан как с супрессией возбуждающих глутаматергических влияний, так и с активацией синтеза дофамина сохранными нигростриатными нейронами. На модели дефицита активности дофаминергической системы, вызванного 6-ГОДА, показано, что антагонист NMDA-рецепторов R025-6980 потенцирует антипаркинсоническое влияние L-ДОФА.
С инактивацией NMDA-рецепторов может быть связан терапевтический эффект амантадина и мемантина, уменьшающих брадикинезию и тремор. Оба препарата конкурируют с МК-801 за обладание NMDA-рецепторами.
Можно полагать, что механизмы подавления тремора и ригидности в период первой фазы сна больных паркинсонизмом также связаны с ослаблением глутаматергических влияний на холинергические нейроны стриатума.
Сохранность стриатных NMDA-рецепторов при паркинсонизме может свидетельствовать о перспективности применения их антагонистов в комплексной терапии этого заболевания.
Можно полагать, что в условиях возрастного дефицита дофаминергической нигростриатной системы возрастное уменьшение NMDA-рецепторного связывания может играть роль защитного механизма в реакции на эндогенные эксайтотоксины и другие нейротоксины.
Комментариев нет:
Отправить комментарий