В определенных условиях системное применение мусцимола способно приводить к опосредованной стимуляции активности нигростриатных нейронов, что может быть связано с их тормозным действием на нейрональные системы, снижающие синтез и/или высвобождение дофамина. Предполагают, что эти регуляторные системы обладают более высокой чувствительностью к агонистам ГАМК, чем дофаминергические нейроны. Стимуляция ГАМКовых рецепторов может предупреждать снижение числа дофаминергических нейронов в компактной зоне черной субстанции, в которой обнаружена высокая плотность ГАМК-А-рецепторов в отличие от стриатума. Тем не менее особенности регуляторных влияний стриато-нигральной ГАМКергической системы на функции дофаминсинтезирующих нигростриатных нейронов затрудняют системное применение ГАМК для коррекции паркинсонических симптомов в связи с тем, что ее действие на нейроны черной субстанции может превышать активирующее влияние на естественный компенсаторный механизм усиления тормозного ГАМКового контроля холинергических нейронов стриатума.
Системное применение препаратов ГАМК может усиливать акинезию и ригидность у больных паркинсонизмом.
Неоднозначность изменений активности ГАМК-системы стриатума может отражать различную степень ее участия в компенсаторных механизмах на разных стадиях паркинсонизма. Следует отметить, что анализ значения ГАМК-системы по показателю суммарного содержания ГАМК в стриатуме затруднен, поскольку роль ГАМКергических интрастриатной и стри-ато-нигральной систем в регуляции холинергических нейронов различна. Первая система осуществляет тормозной контроль холинергических нейронов стриатума, тогда как вторая тормозит синтез дофамина нигростриатными нейронами. Естественным механизмом компенсации дефицита тормозного дофаминового контроля при паркинсонизме может являться ГАМКсистема стриатума. Имеются данные о том, что при паркинсонизме повышается активность ГАМКергического входа в ретикулярную зону черной субстанции, нейроны которой имеют синаптические контакты с дофамин-синтезирующими нейронами компактной зоны.
ГАМКергическая система повышает активность трофических ростовых факторов. Производное ГАМК баклофен увеличивает активность плазменного гормона роста у здоровых людей. Этот эффект снижен у больных паркинсонизмом.
Комментариев нет:
Отправить комментарий