Нейротоксический фактор болезни Паркинсона

Этиологическими факторами симптоматического паркинсонизма могут быть средовые химикаты, обладающие нейротоксическим эффектом: моноксид и дисульфид углерода, марганец, цианиды, гербициды, пестициды, продукты ртутной, кобальтовой, цезиевой, нефтяной промышленности, тетрагид-роизохинолины, метанол, этанол, пиридиновые производные органических растворителей (лаки), героин, содержащий про-токсин 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП) и обладающий пропаркинсоническим эффектом.

Компоненты пестицидов обнаруживают в головном мозге у некоторых больных паркинсонизмом при посмертном исследовании и не выявляют ни в одном случае в контрольной группе. Описан острый акинетико-ригидный синдром при интоксикации фосфорорганическими пестицидами до манифестации заболевания. Во всех случаях исключалось воздействие других этиологических факторов паркинсонизма и в некоторых случаях не было оснований полагать о наличии генетической предрасположенности к заболеванию. Препараты L-ДОФА давали слабый эффект. У большинства больных обнаружили спонтанное исчезновение акинезии и ригидности.

Пропаркинсонические свойства экзогенных (средовых) токсинов проявляются при нарушении активности детоксицирующих систем печени и старении. Способность организма детоксицировать или элиминировать токсин часто генетически детерминирована.

В индустриальных странах Северной Америки и Европы, в промышленных городах Китая повышен риск заболевания паркинсонизмом с ранним дебютом. Заболеваемость может повышаться и в регионах с интенсивным сельскохозяйственным производством, что, вероятно, связано с широким применением пестицидов.

Идентификация пронейротоксина МФТП в героине позволила объяснить повышенную заболеваемость паркинсонизмом в группе больных наркоманией и обеспечила прогресс в моделировании заболевания и изучении его патогенеза. Липофильная молекула МФТП легко проходит через гематоэнцефалический барьер и при помощи моноаминоксидазы В (МАО-В) быстро метаболизируется в 1-метил-4-фенил-пиридин (МФП+). Это вещество, обладая свойствами сильного нейротоксина, селективно поражает дофаминергические нигростриатные нейроны и вызывает нейрональную смерть.

Аналогичность структуры МФП+, активного метаболита МФТП и гербицидов позволила полагать о возможной связи между воздействием пестицидов и развитием болезнь Паркинсона. Анализ 130 случаев болезнь Паркинсона и 260 контрольных лиц в общине Калгари (Канада) утверждает, что использование гербицидов повышает риск развития болезнь Паркинсона в 3 раза.