О значении нейротоксических факторов в индукции дефицита митохондриального комплекса I свидетельствует возможность воспроизведения этого нарушения на модели МФТПиндуцированного паркинсонизма. МФП+ кумулируется в митохондриях дофаминергических нигростриатных нейронов и обусловливает блокаду митохондриального комплекса I, вызывающую разобщение окислительного фосфорилирования с падением уровня АТФ и нарушением клеточного дыхания.
При глубоком нарушении окислительного фосфорилирования и синтеза макроэргов источником энергии становится анаэробный гликолиз, что свидетельствует о значительной тяжести патологического процесса. Анаэробный гликолиз является выражением своеобразного растормаживания эволюционно более раннего, гликолитического, типа энергетического обмена. Он имеет значение компенсаторного механизма, но не может восполнить дефицит энергии. Нарастающее повышение уровня молочной кислоты в мозге отрицательно влияет на деятельность нейронов.
Таким образом, роль дефекта митохондриального комплекса I в патогенезе повреждения нигральных нейронов при болезнь Паркинсона достаточно обоснована патохимическими данными посмертных исследований мозга умерших больных и экспериментальными результатами, полученными на нейротоксических моделях паркинсонизма. Остается неясной роль дефекта митохондрий в механизме инициации повреждения нигральных нейронов. Не выяснены причинно-следственные отношения между снижением активности митохондриального комплекса I и оксидативным стрессом. По этому вопросу существуют противоположные мнения. О взаимосвязи этих механизмов свидетельствуют данные о появлении 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина (маркера оксидативного стресса) в митохондриях мозга лиц с болезнь Паркинсона.
Комментариев нет:
Отправить комментарий