Для болезнь Паркинсона характерно снижение активности митохондриального комплекса I в дофаминергических нигростриатных нейронах. При посмертном гистологическом исследовании мозга больных обнаружено снижение активности фермента дыхательной системы митохондрий - NADH-убихинон окси-доредуктазы (комплекс I) на 20-40 % по сравнению с возрастным контролем. Дефект митохондриального комплекса у больных болезнь Паркинсона выявляется в компактной зоне черной субстанции и отсутствует в ретикулярной зоне и других отделах мозга.
Дефект комплекса I вызывает ослабление дыхания нейрональных митохондрий и снижение продукции АТФ, что приводит к уменьшению энергетического потенциала и усилению накопления кислородных форм свободных радикалов. Активность дыхательной цепи и протонный насос поддерживают потенциал внутренней мембраны митохондрий. Снижение активности комплекса I приводит к уменьшению и потере мембранного потенциала, вызывая раскрытие митохондриальных пор, образование мегаканалов, нарушающих функцию протонного насоса. Через мегаканалы в нейрон входит Са2+, который кумулируется в митохондриях и вызывает повреждение и гибель нейрона.
Потребность нейронов в энергообеспечении выше, чем других клеток. В связи с этим нарушение энергообеспечения служит одной из распространенных причин патологии нервной системы. Энергетический дефицит ведет к дистрофии нейрона, вторичной структурно-пластической недостаточности, эндогенному повреждению нейрональной клетки, которое может закончиться ее гибелью.
Комментариев нет:
Отправить комментарий