Существенное значение для развития некомпенсированной активации ПОЛ в нервной ткани имеют нарушения внутринейронального гомеостаза Са2+. Накопление Са2+ в цитозоле приводит к активации эндогенных фосфолипаз типа A. В результате в нервных клетках накапливаются свободные жирные кислоты (СЖК), в том числе и полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), а также лизоформы фосфолипидов, накопление которых в мембранах приводит к уменьшению микровязкости липидного бислоя и, следовательно, к увеличению доступности ПНЖК для индукторов ПОЛ и прооксидантов. Важным обстоятельством является существование тесной прямой взаимосвязи между процессами ПОЛ и фосфолипазного гидролиза липидов в нервной ткани. Нарушения клеточного метаболизма при выходе из-под контроля одного из процессов - регуляции ПОЛ или гомеостаза Са2+ в нейроне - приводят к необратимым расстройствам. Некомпенсированная активация ПОЛ в нервной ткани сопровождается прямым взаимодействием продуктов ПОЛ с мембранно-связанными ферментами и рецепторами и изменением свойств липидной матрицы.
Окислительный стресс приводит к повреждению митохондрий, утилизирующих кислород. Высокий риск воздействия гидроксильных радикалов на дофаминергические нейроны связан с образованием перекиси водорода в реакции окисления дофамина с помощью МАО-В. В конечном итоге последствия некомпенсированной активации ПОЛ в нервной системе обусловливают гибель дофаминергических нейронов.
Оксидативный стресс при паркинсонизме в известной мере может быть связан с недостаточностью естественных антиок-сидантных систем, в частности глутатиона. Биохимическое посмертное исследование мозга больных болезнь Паркинсона выявило значительное снижение уровня редуцированного глутатиона в черной субстанции.
Комментариев нет:
Отправить комментарий