Состояние дофаминергической нигростриатной системы

При помощи ПЭТ показано, что на доклинической стадии паркинсонизма плотность дофаминергических терминалей, оцениваемая по уровню аптейка [|8Р]-флюородопы, уменьшается до 30-50 % в одном из отделов стриатума - скорлупе.

В период бессимптомного течения паркинсонизма содержание стриатного дофамина может падать на 60-80 % от уровня возрастной нормы в связи с постепенной дегенерацией дофаминергических нигростриатных нейронов.

Длительное отсутствие паркинсонических симптомов у больных болезнь Паркинсона само по себе свидетельствует о достаточно удовлетворительной компенсации и перекрытии потери определенной части пула нигростриатных нейронов. Однако на определенной стадии неврологически бессимптомной патологии под воздействием факторов риска происходит срыв компенсаторных механизмов, что приводит к реализации предрасположенности к паркинсонизму и острой манифестации паркинсонических симптомов.

Неврологически бессимптомной недостаточности тормозного дофаминового контроля холинергических нейронов стриатума соответствует отсутствие их гиперактивности. При экспериментальном уменьшении количества стриатного дофамина даже на 90 % дефицит тормозного дофаминового контроля холинергических нейронов стриатума иногда может оставаться электрофизиологически и неврологически бессимптомным, т.е. вполне компенсированным.

Удовлетворительная и надежная компенсация дефицита стриатного дофамина возможна даже при падении его содержания ниже так называемого критического уровня при условии, если этот процесс развивается медленно. Так, при долговременном введении малых доз нейротоксина МФТП по 0,01-0,175 мг 3 раза в неделю на протяжении 175 дней у обезьян не возникали симптомы паркинсонизма, несмотря на значительное уменьшение количества дофамина в стриатуме. Уровень нейротрансмиттера снижался на 97-97,9 % в хвостатом ядре и на 84-97,9 % в скорлупе. На этой стадии неврологически бессимптомной патологии происходила экстенсивная потеря фермента тирозингидроксилазы (ТГ), конвертирующего синтез предшественника дофамина L-ДОФА из L-тирозина в нейронах компактной зоны черной субстанции, сопоставимая с его утратой при введении больших доз нейротоксина в сравнительно короткий период времени.