В основе "on-off'-феномена лежит измененная чувствительность постсинаптических рецепторов к колебаниям концентрации леводопы в плазме крови, что может приводить к активации патологических систем и антисистем. Сообщается об улучшении состояния больных с феноменом "включение-выключение" после значительного снижения общей дозы препарата с последующим постепенным увеличением и повышением общей дневной дозы, а также о более частом появлении этого феномена у больных в возрасте до 60 лет.
Вопрос о предупреждении непосредственной связи двигательной нестабильности и дискинезии с длительностью приема леводопы или продолжительностью заболевания до сих пор остается трудно решаемым. Каким бы ни был механизм этого явления, растет количество доказательств, указывающих на то, что быстрый ответ на леводопу и "wearing-off"-феномен связаны с укорочением периода полужизни препарата в стриатуме без изменений его периферической фармакокинетики. Как одну из причин развития осложнений леводопа-терапии рассматривают возможность нейротоксического действия леводопы, показанное в культуре эмбриональных дофаминергических нейрональных клеток. Кроме того, в процессе ферментативного и неферментативного окисления дофамина продуцируются токсичные вещества, такие как 6-ГОДА и свободные радикалы, нарушающие взаимоотношения дофаминергических нейронов с глиальными клетками.
При длительном применении стандартных леводопасодержащих препаратов уменьшается время их полезного действия при каждом приеме. Поэтому синтезированы и в настоящее время успешно применяются препараты пролонгированного действия - мадопар-HBS и синемет-CR - с периодом полувыведения 8-12 ч.
Комментариев нет:
Отправить комментарий