Применение ингибиторов нейрональной NO-синтазы

Данные о высокой резистентности дофаминергических нейронов к оксиду азота позволяют полагать, что МФП+ вызывает нарушение естественной протективной системы, препятствующей гиперактивации NO-синтазы или превращению оксида азота в пероксинитрит. При предварительном введении NO-синтазы в черную субстанцию нетоксическая доза МФП+ (1 мкмоль) вызывает повреждение дофаминергических нейронов.

Приведенные данные позволяют полагать, что повреждающий эффект пероксинитрита является важным звеном нейро-патохимического механизма повреждения дофаминергических нигростриатных нейронов, встраиваясь в цепь облигатных механизмов, таких как оксидативный стресс, Са2+-перегрузка нейронов, глутаматная эксайтотоксичность.

Имеются данные об усиливающем действии марганца на экспрессию мРНК NO-синтазы и увеличении ее продукции в черной субстанции.

Экспериментальные данные позволяют полагать, что применение ингибиторов нейрональной NO-синтазы окажется перспективным для патогенетической терапии болезнь Паркинсона как средство, направленное на коррекцию одного из звеньев нейрохимического механизма заболевания. Широко используемые препараты перголид и бромокриптин наряду с общеизвестными антипар-кинсоническими свойствами обладают способностью скавенджеров радикалов оксида азота, что может способствовать профилактике нейротоксического эффекта метаболитов оксида азота.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о важной роли эндогенных токсинов в патогенезе паркинсонизма и объясняют некоторые механизмы их патогенного действия.

При болезнь Паркинсона эндогенные нейротоксины могут кумулироваться в повышенном по сравнению с нормой количестве. Накопление эндогенных токсинов, вероятно, связано с нарушением их метаболизма. Возможность проявления патогенного действия этих соединений может быть обусловлена нарушением естественных механизмов защиты нейрона в связи с нарушением его трофического обеспечения, повреждением нейрональных мембран под влиянием экзогенных этиологических факторов. Можно полагать, что эндогенные нейротоксины реализуют свое патогенное влияние на основе эндо- и/или экзогенных изменений состояния дофаминергических нигростриатных нейронов.