Посмертные исследования мозга пациентов с болезнь Паркинсона, которые испытывали воздействие МФТП, показали накопление свободных радикалов в поврежденной черной субстанции и снижение активности митохондриального комплекса 1 в нигральных нейронах. Эти данные свидетельствуют о возможной роли нейротоксина МФТП в этиологии болезнь Паркинсона.
Структурное сходство с МФТП обнаруживает гербицид паракват, который легко проходит через гематоэнцефалический барьер. Системное введение параквата мышам приводит к снижению числа нигральных нейронов, содержащих тирозин-гидроксилазу, уменьшению плотности дофаминергических терминалей в стриатуме и снижению двигательной активности. В опытах на нейрональной культуре показано, что паркинсонический эффект параквата может быть связан с активацией транскрипции фактора АР-1 и связанной с ним индукцией апоптоза дофаминергических нейронов. Защитный эффект антиоксидантов свидетельствует о связи механизмов апоптоза, вызываемого паракватом, с оксидативным стрессом дофаминергических нейронов.
Показано, что токсичность МФТП усиливается дитиокар-бонатами, содержащимися в пестицидах.
Пропаркинсонические свойства обнаружены у растения русская Черноголовка, которая вызывает паркинсоноподобные симптомы у лошадей. Пропаркинсонические свойства этого растения связаны с репином, что показано в опытах на крысах при введении этого вещества. Под влиянием репина снижается уровень внеклеточного дофамина в стриатуме в связи с оксидативным стрессом и возникает гипокинезия. Сходными свойствами обладает цикадный орех, о чем свидетельствует повышенная заболеваемость паркинсонизмом у жителей региона, где разводится эта культура.
В эпидемиологических исследованиях обнаружена связь повышенной заболеваемости атипичным паркинсонизмом у жителей Гваделупы с употреблением местных фруктов и трав, которые содержат алкалоиды, обладающие пропаркинсоническими свойствами, что показано в опытах на животных.
Комментариев нет:
Отправить комментарий