На модели МФТП-индуцированного паркинсонизма у крыс показано потенцирующее влияние антипаркинсонических препаратов, действующих на различные звенья патогенеза паркинсонического синдрома. Антиэпилептоген дифенин, подавляющий активность генератора патологически усиленного возбуждения, повышает терапевтический эффект леводопасодержащего препарата мадопара.
В опытах на мышах с МФТП-индуцированным паркинсонизмом установлено, что предварительное пероральное введение антиоксиданта мексидола позволяет снизить эффективную дозу L-ДОФА в 5 раз (с 200 до 40 мг/кг в сутки при курсовом применении в течение 10 дней). У подопытных животных снижалось образование продуктов ПОЛ в стриатуме, что тормозило развитие одного из ключевых нейрохимических механизмов нейронального повреждения. Наряду с этим в стриатуме увеличивался на 53 % уровень дофамина и повышалось содержание его метаболитов ДОФУК и ГВК соответственно в ' 6,2 и 5,5 раза, что свидетельствовало об усилении синтеза и метаболизма дофамина. При этом уменьшались проявления акинезии и ригидности. Комбинированное применение леводопы и агониста дофаминовых рецепторов ропинирола снижает оксидативный стресс, вызванный высокими дозами леводопасодержащего препарата.
Комментариев нет:
Отправить комментарий