Нейропатохимические механизмы дегенерации нигростриатных нейронов при паркинсонизме проявляют зависимость от дофаминергической организации этого пула. Однако по сравнению с дофаминергическими нейронами мезокор-тикальной, мезолимбической, мезодиэнцефальной и других систем мозга, синтезирующих дофамин, нигростриатная система обладает наименьшей резистентностью к селективным нейротоксинам. При болезнь Паркинсона и экспериментальном нейротоксическом паркинсонизме значительная часть пула дофаминергических нигральных нейронов повреждается относительно селективно: нейрональные структуры других нейрональных пулов, обладающих той же нейротрансмиттерной организацией, сохраняют свою жизнеспособность. В связи с этим можно полагать, что нейроны компактной зоны черной субстанции обладают недостаточностью естественных механизмов защиты от повреждения.
В норме в дофаминсинтезирующих нейронах действуют механизмы, которые изолируют дофамин от внутринейрональных структур и тем самым предупреждают проявление потенциально токсического эффекта его метаболитов. В синаптической щели происходит захват дофамина дофаминовым транспортером, освобождающим синапсы от неиспользованного дофамина. Дофамин кумулируется в везикулах, что предупреждает его контакт с клеточными органеллами.
Дофаминергическая природа нейрона является потенциальным фактором риска его повреждения в связи с токсичностью метаболитов окисления дофамина. Этот фактор риска может проявляться при недостаточности естественных антиоксидантных и детоксицирующих систем нейрона. В процессе окисления дофамина, которое осуществляется при участии МАО-В, и при аутоокислении образуется перекись водорода. Последняя может реагировать с двухвалентными ионами железа, что приводит к образованию цитотоксических радикалов, семиквинонов и квинонов, высокотоксичных по отношению к внутриклеточным структурам дофаминергических нейронов.
Комментариев нет:
Отправить комментарий