Нигростриатные дофаминергические нейроны характеризуются наименьшей резистентностью к пропаркинсоническим патогенам по сравнению с нейронами других дофаминергических систем. Так, если при паркинсонизме потеря дофаминергических нейронов компактной зоны черной субстанции составляет 76 %, то в области вентральной покрышки и вентробульбарной области она соответствует 55 и 31 %, а в нейронах серого вещества дегенерирует всего лишь 3 %. Высокая повреждаемость нигростриатных дофаминергических нейронов может быть связана со сравнительно низким уровнем базисного мембранного потенциала митохондрий, величина которого проявляет обратную корреляцию с эффектом повреждения митохондриального комплекса I электронно-транспортной цепи, которое является одним из механизмов гибели нейрона.
Есть основания думать о недостаточной надежности естественных антиоксидантных систем, предупреждающих развитие оксидативного стресса, который является одним из ключевых нейропатохимических механизмов паркинсонизма.
Компактная зона черной субстанции характеризуется низким уровнем глиальных клеток, содержащих естественный антиоксидант - глутатионпероксидазу (ГП). ГП является одним из ферментов, элиминирующих перекись водорода из мозга. Компактная зона черной субстанции по сравнению с другими областями мозга отличается низким количеством глутатиона - кофактора ГП. При малой активности ГП и большом содержании ионов железа образуются высокореактивные метаболиты окисления, которые могут вызвать оксидативный стресс, являющийся одним из ключевых механизмов повреждения нигральных нейронов при болезнь Паркинсона. Выщепление гена ГП у мышей обусловливает усиление повреждающего действия пропаркинсонического фактора МФТП на дофаминергические нигростриатные нейроны. Это приводит к значительному падению уровней дофамина и его метаболитов ДОФУК и ГВК в стриатуме по сравнению с таковыми при введении пронейротоксина в контрольной группе животных с нормальной экспрессией гена ГП.
Комментариев нет:
Отправить комментарий