Система ГАМКергических интрастриатных нейронов осуществляет тормозной контроль холинергических нейронов стриатума, обладающих ГАМК-рецепторами.
У больных паркинсонизмом изменяется активность интрастриатной ГАМКергической системы. По данным разных авторов, на стадии прогрессирования заболевания активность ГД и уровень ГАМК в стриатуме могут снижаться, увеличиваться или же не изменяться.
Численность ГАМК-рецепторов также претерпевает неоднозначные изменения. Она может повышаться, уменьшаться или же сохраняется на уровне нормы. На модели дофаминовой недостаточности показано значительное повышение экспрессии генов, кодирующих ГАМК-А-рецепторы. Это может быть одним из механизмов компенсации недостаточности тормозного дофаминового контроля холиновых нейронов.
ГАМК и ее агонисты мусцимол и прогабид при паранигральной их аппликации подавляют спонтанную и вызванную электрическую активность нигральных нейронов, а также базальную и индуцированную секрецию дофамина вплоть до полной ее блокады. Аналогичное действие на активность дофаминергических нейронов оказывает непосредственная аппликация агонистов ГАМК на область компактной зоны. Системное применение мусцимола и прогабида не изменяет или даже увеличивает тяжесть паркинсонических симптомов, не проявляя эффекта активации тормозного контроля дофаминсинтезирующих нейронов. О пропаркинсоническом эффекте усиления ГАМК-стрионигральных регуляторных влияний свидетельствует возможность индукции основной триады паркинсонических симптомов в опытах с применением ингибитора ГАМК-аминотрансферазы, катализирующей превращение ГАМК в сукцинатальдегид, который не обладает активностью ГАМК. На фоне 7-кратного повышения уровня ГАМК в базальных ганглиях у подопытных животных манифестировались акинезия, ригидность и тремор. Паркинсонические симптомы редуцировались параллельно с нормализацией содержания ГАМК. Можно полагать, что этот эффект повышения активности ГАМК опосредовался ГАМК-В-рецепторами дофаминсинтезирующих нейронов на уровне черной субстанции, так как усиление ГАМКового тормозного контроля холинергических нейронов стриатума подавляет их гиперактивность и соответственно препятствует формированию патогенетического механизма паркинсонического синдрома
Комментариев нет:
Отправить комментарий