П-ергические регуляторные влияния

В норме П-ергические регуляторные влияния стимулируют базальный и индуцированный синтез дофамина нигростриатными нейронами.

На ранних стадиях экспериментального паркинсонизма обнаружено значительное увеличение экспрессии мРНК протахикинина и повышение уровня субстанции П в черной субстанции и наружном сегменте бледного шара, что может быть проявлением одного из механизмов компенсации повреждения дофаминергических нейронов за счет активации сохранившихся нейронов.

В эксперименте показано, что профилактическое применение субстанции П за 8 дней до применения 6-ГОДА значительно уменьшало эффект нейротоксина на уровень стриатного дофамина и снижало ответ на амфетаминовый тест, выявляющий снижение активности дофаминергической системы.

Посмертные исследования выявили значительное снижение содержания мРНК и уровня субстанции П в скорлупе и черной субстанции у пациентов с тяжелой формой болезнь Паркинсона, что может отражать угнетение компенсаторного механизма. Эти данные свидетельствуют о перспективности активации П-ергической системы в лечении болезнь Паркинсона.

Можно полагать, что регуляторное действие субстанции П на активность дофамин- и холинергических нейронов дополняется нейротрофическим влиянием нейропептида, обнаруженным в опытах на мышах с врожденной дегенерацией мотонейронов.

Таким образом, в компенсации дефицита тормозного дофаминового контроля холиновых нейронов стриатума участвует ряд нейротрансмиттерных и нейропептидных систем, активирующих синтез дофамина неповрежденными дофаминергическими нигростриатными нейронами.