На МФП+ модели паркинсонизма и модели 6-ГОДА дегенеративного повреждения нигростриатных нейронов обнаружен нейропротективный эффект НТФМП. Внутристриатное введение НТФМП, предшествующее унилатеральному применению 6-ГОДА, усиливает метаболизм дофамина (судя по изменению уровня ГВК и ДОФУК и коэффициента ДОФУК/ДА), а также снижает число ротаций в ответ на введение амфетамина. При комбинированном внутрикортикальном введении НТФМП и супрастриатной инъекции ФРН реакция на амфетамин отсутствовала, что может свидетельствовать о защите определенной части пула нигральных нейронов.
Хроническая инфузия НТФМП в супранигральные структуры за 2 нед до введения нейротоксина обеспечивает сохранение до 65-98 % нигральных нейронов со спонтанными разрядами. У подопытных животных увеличивались уровень и оборот дофамина в стриатуме, усиливалась спонтанная локомоция. Отсутствие профилактического эффекта при введении НТФМП в желудочки мозга может быть обусловлено связыванием нейротрофогена trkB-рецепторами околожелудочковых структур, что предупреждает его транспорт в черную субстанцию.
Супранигральное введение НТФМП вызывает повышение частоты разрядов нигральных нейронов и активацию локомоторного поведения. В стриатуме повышаются экспрессия мРНК препротахикинина и количество субстанции П , что может способствовать активации естественных регуляторных влияний, усиливающих синтез дофамина.
В опытах на культуре эмбриональных мезэнцефалических нейронов показан протективный эффект НТФМП по отношению к протоксину МФТП, глутамату и оксиду азота, участвующих в нейропатохимическом механизме паркинсонизма. При введении нейротрофогена в культуральную среду увеличиваются активность ТГ до 200-230 % и о -ратный захват дофамина, что может свидетельствовать об усилении дофаминовой трансмиссии.
Комментариев нет:
Отправить комментарий