Распространение НТФГП по нигростриатным путям

Многократное внутрижелудочковое или внутристриатное введение НТФГП, начиная со дня применения 6-ГОДА, обеспечивало практически полную защиту дофаминергических нигральных нейронов. У подопытных животных сохранялось 90-92 % ТГ-позитивных нейрональных клеток в компактной зоне черной субстанции.

Применение трофогена за 6-8 ч до введения 6-ГОДА обеспечивало высокую или даже полную выживаемость нигральных нейронов. При исследовании мозга через 6 нед после применения НТФГП до введения нейротоксина число дофаминергических нейронов в 3 раза превышало количество сохранившихся нейронов в контроле.

Установлено, что НТФГП защищает нейроны на уровне одного из основных нейропатохимических механизмов паркинсонизма - повреждения митохондрий нигральных нейронов. Об этом свидетельствует протективное действие нейротрофогена на патогенный эффект митохондриального токсина 3-нитропропионовой кислоты, вызывающей гибель стриатных нейронов.

Распространение НТФГП по нигростриатным путям при внутримозговом введении обусловливает возможность накопления этого нейротрофогена в достаточной для профилактического эффекта концентрации.

Предприняты попытки моделирования долговременного синтеза НТФГП непосредственно в стриатуме. Рекомбинантный аденовирус, генетически "ориентированный" на синтез НТФГП и введенный в стриатум, постоянно синтезирует нейротрофоген в большом количестве, что обеспечивает защиту нигральных нейронов от повреждающего влияния 6-ГОДА, который вводили непосредственно в стриатум. При этом тро-фоген значительно повышает локомоторную активность и снижает число вращательных движений в ответ на введение амфетамина, что свидетельствует об уменьшении действия нейротоксина на дофаминергические структуры. На модели нейроин-токсикации, вызванной 6-ГОДА, показан нейропротективный эффект трофогена при супранигральном введении фибробластов, "ориентированных" на синтез НТФГП. В черной субстанции подопытных животных сохранялись нейроны, содержащие ТГ, что свидетельствовало о сохранности их дофаминсинтезирующей функции. Выявлялись гипертрофированные ниграль-ные нейроны и спраутинг дофаминергических волокон в стриатуме.