Поскольку дефицит дофамина в стриатуме при болезнь Паркинсона является ключевым механизмом патогенеза заболевания, пациенты нуждаются в дофаминергической заместительной терапии. Целью такой терапии служит максимально возможное улучшение состояния больного при использовании минимальных суточных доз препаратов.
Дофаминергическая заместительная терапия как основа патогенетического лечения показана, когда комплексное применение других антипаркинсонических препаратов (ингибиторы МАО-В, агонисты дофамина, холиноблокаторы, блокаторы глутаматных рецепторов) перестает давать ожидаемый терапевтический эффект, что клинически проявляется в увеличении степени инвалидизации.
Адекватным препаратом, возмещающим дефицит дофамина, является предшественник дофамина, его левовращающий изомер - леводопа, который в отличие от дофамина проходит через гематоэнцефалический барьер. В настоящее время леводопа в виде монотерапии не применяется в связи с возникновением тяжелых побочных эффектов, развивающихся при многолетнем использовании препарата.
Ответ или отсутствие ответа на леводопу дает важную информацию для дифференциальной диагностики болезнь Паркинсона с синдромами "паркинсонизм-плюс". Если ожидаемый ответ на леводопа-тестирование не наблюдается, то с наибольшей вероятностью заболевание нельзя расценивать как болезнь Паркинсона.
Современные леводопасодержащие препараты - синемет (наком) и мадопар - состоят из комбинации леводопы с ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы: карбидопой в соотношении 10:1 (синемет) или бензеразидом в соотношении 4:1 (мадопар). Ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы не проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют превращение леводопы в дофамин только на периферии, благодаря этому увеличивается та часть леводопы, которая может поступать в ЦНС.
Комментариев нет:
Отправить комментарий